Hydrokortyzon i Fludrokortyzon dla dorosłych z wstrząsem septycznym

Wstrząs septyczny charakteryzuje się rozregulowaniem odpowiedzi gospodarza na infekcję, nieprawidłowościami krążenia, komórkowymi i metabolicznymi. Postawiliśmy hipotezę, że terapia hydrokortyzonem z fludrokortyzonem lub drotrekoginą alfa (aktywowaną), która może modulować odpowiedź gospodarza, poprawiłaby wyniki kliniczne pacjentów z wstrząsem septycznym. Metody
W tym wieloośrodkowym, podwójnie ślepym, randomizowanym badaniu z modelem czynnikowym 2 na 2, ocenialiśmy efekt terapii hydrokortyzonem plus fludrokortyzonem, drotrekoginą alfa (aktywowaną), kombinacją trzech leków lub ich placebo. Głównym rezultatem była 90-dniowa śmiertelność z przyczyn ogólnych. Drugorzędne wyniki obejmowały śmiertelność na oddziale intensywnej opieki medycznej (OIT) i wypisanie ze szpitala oraz w dniu 28 i 180 dniu oraz liczbę dni życia i wolną od wazopresorów, wentylację mechaniczną lub niewydolność narządową. Po wycofaniu drotrekoginy alfa (aktywowanej) z rynku kontynuowano próbę z równoległym projektowaniem w dwóch grupach. W analizie porównano pacjentów, którzy otrzymywali hydrokortyzon i fludrokortyzon z pacjentami, którzy tego nie zrobili (grupa placebo).
Wyniki
Spośród 1241 pacjentów objętych badaniem śmiertelność 90 dni wynosiła 43,0% (264 z 614 pacjentów) w grupie hydrokortyzon plus fludrokortyzon i 49,1% (308 z 627 pacjentów) w grupie placebo (p = 0,03). Względne ryzyko zgonu w grupie hydrokortyzon plus fludrokortyzon wynosiło 0,88 (95% przedział ufności, 0,78 do 0,99). Śmiertelność była znacząco niższa w grupie hydrokortyzon-plus-fludrokortyzon niż w grupie placebo na wyładowaniu ICU (35,4% vs. 41,0%, P = 0,04), wypisaniu ze szpitala (39,0% w porównaniu z 45,3%, P = 0,02), a dzień 180 (46,6% vs. 52,5%, P = 0,04), ale nie w dniu 28 (odpowiednio 33,7% i 38,9%, P = 0,06). Liczba dni wolnych od wazopresorów 28 była znacznie wyższa w grupie hydrokortyzon plus fludrokortyzon niż w grupie placebo (17 vs. 15 dni, P <0,001), podobnie jak liczba dni wolnych od niewydolności narządów ( 14 vs. 12 dni, P = 0,003). Liczba dni bez respiratora była podobna w obu grupach (11 dni w grupie hydrokortyzon plus fludrokortyzon i 10 w grupie placebo, P = 0,07). Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych nie różniła się istotnie pomiędzy obiema grupami, ale hiperglikemia występowała częściej w grupie hydrokortyzon plus fludrokortyzon.
Wnioski
W badaniu z udziałem pacjentów z wstrząsem septycznym 90-dniowa zgon z przyczyn ogólnych była niższa wśród osób otrzymujących hydrokortyzon i fludrokortyzon niż wśród osób otrzymujących placebo. (Finansowane przez program Hospitalier de Recherche Clinique 2007 francuskiego Ministerstwa Spraw Społecznych i Zdrowia, numer APROCCHSS ClinicalTrials.gov, NCT00625209.)
[hasła pokrewne: eurespal syrop, cerazette ulotka, ile zarabia stomatolog ]